新藥前沿動(dòng)態(tài)

1、超6億美元合作！羅氏與GenEdit合作開(kāi)發(fā)基于新型納米顆粒的基因療法，用于治療自身免疫病

來(lái)源：生物世界 2024-01-27 09:16

GenEdit的使命是使用NanoGalaxy平臺發(fā)現和開(kāi)發(fā)非病毒、非脂質(zhì)的親水納米顆粒（HNP），用于遞送DNA、RNA或CRISPR核糖核蛋白，從而開(kāi)發(fā)體內基因療法。

羅氏（Roche）旗下公司基因泰克（Genentech）宣布與基因療法開(kāi)發(fā)公司GenEdit達成合作，GenEdit將獲得來(lái)自基因泰克的1500萬(wàn)美元的預付款，并有資格在合作過(guò)程中獲得總額高達6.29億美元的近期、臨床前和臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)和凈銷(xiāo)售額里程碑付款以及全球凈銷(xiāo)售額的分級特許權使用費。此外，GenEdit還宣布完成了2400萬(wàn)美元A1輪融資。

根據協(xié)議，雙方將利用GenEdit公司的NanoGalaxy平臺發(fā)現和開(kāi)發(fā)新型親水納米顆粒（HNP），遞送用于治療自身免疫病的核酸藥物?；蛱┛素撠熓褂冒l(fā)現的納米顆粒所產(chǎn)生的藥物的臨床前、臨床研究，以及后續商業(yè)化。

GenEdit由 Kunwoo Lee 博士創(chuàng )立，他曾在諾獎得主、CRISPR基因編輯先驅 Jennifer Doudna 教授的實(shí)驗室工作，那時(shí)候他意識到，正確的遞送策略是實(shí)現CRISPR-Cas9和其他基因藥物潛力的關(guān)鍵一步。

GenEdit的使命是使用NanoGalaxy平臺發(fā)現和開(kāi)發(fā)非病毒、非脂質(zhì)的親水納米顆粒（HNP），用于遞送DNA、RNA或CRISPR核糖核蛋白，從而開(kāi)發(fā)體內基因療法。

GenEdit于2018年獲得了來(lái)自Data Collective Bio和SK Holdings等公司的850萬(wàn)美元融資，并于2021年獲得禮來(lái)等公司的2600萬(wàn)美元A輪融資，2024年1月23日，完成了2400萬(wàn)美元A1輪融資。

在此次合作之前，GenEdit在2022年2月與Sarepta公司達成合作，Sarepta向GenEdit 提供了5700萬(wàn)美元預付款，用于開(kāi)發(fā)最多四款針對神經(jīng)肌肉疾病的基因療法。

遞送，尤其是體內靶向遞送，是阻礙基因藥物充分發(fā)揮潛力的重大挑戰，目前可用的基因藥物遞送方法限制了對患者的潛在益處。

GenEdit正在通過(guò)其專(zhuān)有的NanoGalaxy的平臺克服遞送限制，該平臺包含一個(gè)涵蓋數千種獨特的非病毒、非脂質(zhì)的聚合物納米顆粒庫。通過(guò)迭代篩選，能夠識別出能夠將所需的基因藥物有效載荷遞送到目標組織以治療疾病的聚合物納米顆粒。

 2、2.55億美元！諾和諾德投資一款新型小分子口服減肥藥

來(lái)源：生物世界 2024-01-25 11:08

EraCal 公司使用基于斑馬魚(yú)的表型篩選平臺以發(fā)現和評估肥胖治療候選藥物，并發(fā)現了一個(gè)可口服的小分子候選藥物，可以靶向一種控制食欲和體重的新作用機制來(lái)治療肥胖。

2024年1月24日，當前最暢銷(xiāo)減肥藥物司美格魯肽的開(kāi)發(fā)商諾和諾德宣布推出了又一個(gè)肥胖療法研發(fā)計劃，以鞏固其在減肥市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。諾和諾德將向EraCal Therapeutics支付高達2.35億歐元（約合2.55億美元）的研究資金，以研究一種控制食欲和體重的新作用機制。

EraCal 是一家位于瑞士生物技術(shù)公司，其兩年前與諾和諾德建立了研究合作關(guān)系。該公司使用基于斑馬魚(yú)的表型篩選平臺以發(fā)現和評估肥胖治療候選藥物，使用該平臺，EraCal 發(fā)現了一個(gè)可口服的小分子候選藥物，可以靶向一種控制食欲和體重的新作用機制來(lái)治療肥胖。 

據悉，諾和諾德獲得了該口服候選藥物的獨家權利，其將向 EraCal 支付未披露金額的預付款，以及開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款，交易總價(jià)值達2.35億歐元（約合2.55億美元）。目前還不清楚這款候選藥物的具體信息，此前，EraCal 將口服小分子食欲抑制劑Era-379列為其主要候選藥物，該候選藥物靶向一種“未披露的新蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)驅動(dòng)外周肝-腦信號，并與GLP-1受體激動(dòng)劑藥物在體內發(fā)揮協(xié)同作用。與GLP-1受體激動(dòng)劑協(xié)同作用的潛力表明，其與GLP-1受體激動(dòng)劑不同，可在不影響連接腸道和大腦的迷走神經(jīng)的情況下作用于食欲。

近年來(lái)，司美格魯肽的暢銷(xiāo)，讓諾和諾德股價(jià)一飛沖天，目前總市值約為4700億美元。但其隱患也非常明顯，銷(xiāo)售額過(guò)于依賴(lài)司美格魯肽，而且，其最大競爭對手禮來(lái)的雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑替爾泊肽獲批上市，有望取代司美格魯肽的地位。因此，諾和諾德近期不斷通過(guò)收購與合作，以期在競爭日益激烈的減肥市場(chǎng)鞏固其領(lǐng)先地位。

3、替雷利珠單抗申報新適應癥，治療可切除II期或IIIA期NSCLC

來(lái)源：醫藥魔方 2024-01-19 10:12

一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試研究——在可切除的II期或IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中評估了替雷利珠單抗或安慰劑聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療的有效性和安全性。

1月19日，CDE網(wǎng)站顯示，百濟神州的替雷利珠單抗申報新適應癥。根據臨床進(jìn)展，推測本次申報的適應癥為聯(lián)合含鉑化療進(jìn)行新輔助治療，后續進(jìn)行替雷利珠單抗輔助治療可切除的II期或IIIA期NSCLC成人患者。

2023年10月，替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療可切除的II期或IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）的III期RATIONALE 315研究達到了主要病理學(xué)緩解（MPR）和無(wú)事件生存期（EFS）的雙重主要終點(diǎn)。

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（N=453），在可切除的II期或IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中評估了替雷利珠單抗或安慰劑聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療，隨后接受手術(shù)，后續以替雷利珠單抗或安慰劑作為輔助治療的有效性和安全性。

結果顯示，與安慰劑組相比，替雷利珠單抗組患者經(jīng)盲態(tài)獨立病理學(xué)審查（BIPR）評估的MPR比例更高（56.2% vs. 15.0%；差異：41.1%；95% CI: 33.2-49.1, p<0.0001）；經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估的EFS亦更長(cháng)（詳細數據尚未公布）。

肺癌是全球最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。盡管已有治療手段選擇，但五年內的復發(fā)率仍然居高不下，亟需通過(guò)創(chuàng )新的新輔助治療和輔助干預措施，幫助改善患者的預后。

4、開(kāi)發(fā)RNA靶向藥物，Remix完成6000萬(wàn)美元融資，并與強生達成10億美元合作

2024年1月3日，Remix Therapeutics宣布完成6000萬(wàn)美元的新一輪融資，此輪融資由The Column Group領(lǐng)投，此前投資方Atlas Venture、Foresite Capital、Alexandria Venture Investments、Arch Venture Partners、Casdin Capital等參與。此輪融資將主要用于推進(jìn)其領(lǐng)先項目REM-422的臨床開(kāi)發(fā)，該項目目前正在進(jìn)行腺樣囊性癌和急性髓系白血病/骨髓增生異常綜合征的1期臨床試驗。

而在同一天，制藥巨頭羅氏制藥宣布與Remix Therapeutics達成總額高達10億美元的合作，羅氏將向Remix支付3000萬(wàn)美元預付款，外加1200萬(wàn)美元的近期里程碑，后續臨床前、臨床、商業(yè)和銷(xiāo)售里程碑，以及銷(xiāo)售特許權使用費總額高達10億美元。

據悉，在這一合作中，Remix使用其藥物發(fā)現平臺REMasterTM開(kāi)發(fā)重編程RNA加工過(guò)程以治療疾病的小分子候選藥物，負責藥物發(fā)現和臨床前研究，然后交由羅氏進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

此前，在2022年2月，Remix與強生公司簽署了一項4500萬(wàn)美元預付款和總額高達10億美元的合作。

Remix Therapeutics成立于2020年12月，旨在開(kāi)發(fā)靶向RNA的小分子藥物，通過(guò)重編程RNA加工過(guò)程來(lái)治療疾病。

2020年12月，Remix完成了8100萬(wàn)美元的A輪融資，2022年5月，完成了7000萬(wàn)美元的B輪融資，加上此輪6000萬(wàn)美元融資，Remix總融資額已超過(guò)2.1億美元。

2023年12月，Remix公布了其領(lǐng)先項目REM-422的臨床前數據，這是一款靶向降解轉錄因子MYB的mRNA的口服小分子藥物。

MYB是一種致癌轉錄因子，在多種癌癥中異常表達，是急性髓系白血病（AML）和其他血液系統惡性腫瘤的一個(gè)有吸引力的治療靶點(diǎn)。但由于MYB蛋白缺乏藥物結合位點(diǎn)，目前還沒(méi)有開(kāi)發(fā)出直接靶向MYB的治療藥物。

Remix開(kāi)發(fā)的REM-422，通過(guò)靶向降解MYB的mRNA，從而實(shí)現降低MYB水平，在急性髓系白血?。?/span>AML）小鼠模型中，REM-422治療有效降解了MYB mRNA，支持了其在AML患者中的治療潛力。

Remix總裁兼首席執行官 Peter Smith 博士表示，這些令人信服的數據支持了REM-422靶向MYB mRNA作為急性髓系白血?。?/span>AML）和骨髓增生異常綜合征（MDS）潛在治療方法的治療原理。REM-422將第一個(gè)從REMasterTM藥物發(fā)現平臺進(jìn)入臨床的化合物，期待開(kāi)始針對MYB失調的惡性腫瘤患者進(jìn)行的臨床開(kāi)發(fā)。