新藥前沿動(dòng)態(tài)

 1、研發(fā)22年，上市8個(gè)月，ADC后的“接熱棒”終遭FDA官宣撤市

原創(chuàng ) 醫療資訊風(fēng)向標 GBIHealth 2024-02-29 10:58 上海

2024年2月23日，美國FDA首次使用2023年頒布的《食品和藥品綜合改革法案》（FDORA）中加速批準撤銷(xiāo)修訂程序，宣布撤回對Pepaxto（美法侖氟苯酰胺）加速批準的最終決定，該藥物被批準與地塞米松聯(lián)合用于治療某些多發(fā)性骨髓瘤患者。理由如下：

①作為加速批準條件進(jìn)行的驗證性研究并未證實(shí)Pepaxto的臨床益處；

②現有證據表明Pepaxto在其使用條件下未被證明是安全或有效的。

Pepaxto于2021年2月獲美國FDA加速批準，與地塞米松聯(lián)合用于治療既往接受過(guò)至少四線(xiàn)治療且疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調節劑和一種CD38定向單克隆抗體難治的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

最終決定由FDA生物制品評估和研究中心主任Peter Marks博士作為專(zhuān)員的指定人員發(fā)布，并將Pepaxto從橙皮書(shū)中刪除。據FDA了解，Oncopeptides目前并未在美國銷(xiāo)售Pepaxto。

其實(shí)，該藥已于2021年10月就主動(dòng)撤市了，距離獲美國FDA加速批準上市僅8個(gè)月。該藥Ⅲ期OCEAN研究結果顯示，在意向性治療患者群體中，總體生存危險比為1.104，可能會(huì )增加死亡風(fēng)險。

多肽偶聯(lián)藥物

Pepaxto是由Oncopeptides AB公司首創(chuàng )的、靶向氨肽酶（aminopeptidase）的肽-藥物偶聯(lián)物（PDC）藥物，能迅速將烷化劑Melphalan有效荷載傳遞到腫瘤細胞中。由于高親脂性，Melflufen能被骨髓瘤細胞迅速吸收。一旦進(jìn)入細胞內，Melflufen的偶聯(lián)肽會(huì )立即被氨肽酶裂解，釋放出親水性烷化劑有效荷載美法侖，并被截留在細胞內，同時(shí)引起Melflufen的進(jìn)一步流入和裂解，直至細胞外的Melflufen全部被消耗完。

關(guān)于PDC

多肽偶聯(lián)藥物（PDCs）是一種新興的靶向治療藥物，具有更強的腫瘤穿透性和選擇性。PDCs由多肽（peptide）、連接子（linker）以及具有細胞毒性的有效載荷組成。與ADC藥物相比，PDC藥物具有分子量小，腫瘤穿透性強，對實(shí)體瘤抑瘤效果好等優(yōu)勢，由于體積小，容易合成單一同質(zhì)物質(zhì)；免疫原性低；細胞毒性藥物選擇面廣，由于較強的腫瘤組織滲透性，PDC能在靶標處累積達到高濃度，可選擇阿霉素、紫杉醇等毒性相對較低且普遍應用于臨床的化療藥物；另外由于可原核表達或化學(xué)合成，PDC生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單且易于規模放大，生產(chǎn)成本較低，有望成為繼小分子藥物、單抗、ADC藥物之后新一代抗腫瘤藥。

Pepaxto撤市后，全球就僅剩諾華子公司Advanced Accelerator Applications S.A開(kāi)發(fā)的Lutathera（镥[177Lu]氧奧曲肽）一款PDC上市。Lutathera是第一款肽受體放射性核素治療（PRRT）藥物，2017年10月在EMA批準上市，后分別于2018年1月和2021年在FDA和日本批準上市，用于治療胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤。

國內也有企業(yè)在布局PDCs藥物研發(fā)：

盛諾基醫藥

2018年從加拿大公司Angiochem引進(jìn)開(kāi)發(fā)的SNG1005，正在中國開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗，是國內進(jìn)展最快的PDC藥物，擬用于治療腦轉移型小細胞肺癌和乳腺癌、復發(fā)性腦膠質(zhì)瘤；

恒瑞醫藥

也在進(jìn)行Lutathera仿制藥臨床試驗。

此外，國內企業(yè)也在進(jìn)行PDC藥物相關(guān)交易，2022年2月，天吉生物獲得高瑞藥業(yè)、博瑞生物多肽偶聯(lián)藥物BGC0222。

加速批準歷史沿革

2012年，美國FDA設立加速批準（Accelerated Approval）渠道，如果在研新藥用于治療嚴重疾病，FDA可以基于可能預測臨床益處的合理的臨床替代終點(diǎn)（surrogate endpoint）作為審評依據，來(lái)決定在研藥物能否批準上市。后續修訂成為2012年《Food and Drug Administration Safety and Innovation Act》（FDASIA）的一部分，允許FDA采用可能預測臨床益處（clinical benefit）的合理替代終點(diǎn)或中間臨床終點(diǎn)（intermediate clinical endpoint）作為審評依據來(lái)加速藥物的批準?；诹己玫呐R床數據和替代終點(diǎn)，提前批準藥物上市。上市后臨床療效若得到驗證，那么FDA維持原先的批準；反之則撤銷(xiāo)。

回顧美國FDA撤回加速批準的歷史，據不完全統計，從2004年起就陸續有感染、生殖、腫瘤等治療領(lǐng)域藥品的加速批準被撤回。在2018~2023年FDA藥物評價(jià)與研究中心（CDER）批準的新藥中，通過(guò)加速批準上市的新藥占比分別為7%、19%、23%、24%、19%和18%。而這幾年間，加速獲批的藥品被撤回的有8種，其中TG Therapeutics的厄布利塞獲批僅480天即被撤回，現在處于停產(chǎn)狀態(tài)。

美國的這一加速批準制度，中國借鑒其轉化為附條件批準，已從2021年起正式在藥監部門(mén)廣泛應用。

2、全球布局丨申基生物宣布與全球4家公司達成戰略分銷(xiāo)協(xié)議

 生物藥大時(shí)代 2024-02-29 10:07 浙江

近日，江蘇申基生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“申基生物”）宣布，與Areterna、BIORON GmbH、Medsol和ZEP達成戰略分銷(xiāo)協(xié)議。根據協(xié)議，Areterna、BIORON GmbH、Medsol和ZEP將獲得經(jīng)銷(xiāo)申基生物相關(guān)原料產(chǎn)品與服務(wù)的權益，并分別在美國、歐洲、中東、北非和韓國進(jìn)行銷(xiāo)售。

此次協(xié)議的達成，標志著(zhù)申基生物mRNA原料、小核酸藥物原料、分子診斷原料等產(chǎn)品以及各類(lèi)定制服務(wù)等全面進(jìn)軍美國、歐洲、中東、北非和韓國市場(chǎng)，加速該地區mRNA以及小核酸藥物等的發(fā)展。

About BIORON GmbH

BIORON is a premium manufacturer and worldwide-acting distributor of molecular biological and diagnostic products with its head office in Germany since 2002. Our products fulfil highest quality and health standards and we are certified according to DIN EN ISO 13485:2016.

About Medsol

Medsol is a medical products & devices distributor established in 2014 with a head office in Egypt-Cairo and Main branch in Kingdom of Saudi Arabia-Riyadh, the company tradition business model is based on the delivery of medical innovative solutions for the served area, medical solution challenges to fulfill the market demands.

About Areterna LLC

Areterna LLC was founded in 2023 as a wholly owned subsidiary of Synthgene Biotechnology Co., Ltd. to serve customers in the US and Europe. 

關(guān)于易眾化工

浙江易眾化工有限公司成立于1998年，公司主營(yíng)業(yè)務(wù)為醫藥中間體和原料藥的進(jìn)出口，形成了以韓國、日本、印度、歐洲市場(chǎng)為主，埃及、巴基斯坦和南美市場(chǎng)為輔的市場(chǎng)布局，并不斷往其他市場(chǎng)滲透。

關(guān)于申基生物

申基生物成立于2018年，專(zhuān)注于為客戶(hù)提供生命科學(xué)領(lǐng)域上游原料的整體解決方案。公司核心成員源自南京大學(xué)化學(xué)生物學(xué)博士團隊，擁有極強的化學(xué)生物學(xué)技術(shù)背景，多年來(lái)致力于生命科學(xué)卡脖子原料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，現已具有抗體發(fā)現平臺、mRNA原液制備平臺、mRNA-LNP制劑工藝平臺、寡核苷酸制備平臺、酶定向進(jìn)化平臺等技術(shù)，在此驅動(dòng)下，衍生細胞基因治療原料、基因核酸藥物原料以及IVD原料三大產(chǎn)品板塊。公司已入選南京市培育獨角獸企業(yè)，已獲多輪數億元融資。

3、阿斯利康CD19 × CD3雙特異性療法在中國獲批臨床，針對白血??！

原創(chuàng ) 醫藥觀(guān)瀾 2024-02-29 09:40 上海
2月28日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，阿斯利康（AstraZeneca）申報的1類(lèi)新藥AZD0486獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療復發(fā)性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。?/span>r/r B-ALL）。公開(kāi)資料顯示，AZD0486是一款靶向CD19×CD3的雙特異性T細胞銜接蛋白（T-Cell Engager，TCE）。2022年7月，阿斯利康以總金額約12.7億美元收購TeneoTwo公司，從而獲得后者這款在研產(chǎn)品（先前名為TNB-486）。
白血病是常見(jiàn)的血液腫瘤之一，急性淋巴細胞白血?。?/span>ALL）約占所有白血病的15%，其中B-ALL約占ALL的75%。成人B-ALL患者較兒童B-ALL患者整體生存更差，初治后復發(fā)率高，約60%的患者最終會(huì )進(jìn)展到r/r B-ALL。成人r/r B-ALL患者預后極差，嚴重危及生命，臨床缺乏有效治療手段。
AZD0486的一端可與B細胞表面表達的CD19抗原相結合，另一端與T細胞表面的CD3受體相結合，從而將T細胞重定向到腫瘤細胞，誘導T細胞對腫瘤細胞的殺傷。2022年8月，阿斯利康宣布以總金額超12億美元完成對TeneoTwo公司的收購。根據阿斯利康早先新聞稿，本次收購使該公司的血液學(xué)管線(xiàn)進(jìn)一步多樣化，以不同的治療分子類(lèi)型和不同的作用機制來(lái)針對廣泛的血液癌癥。阿斯利康目前正在開(kāi)發(fā)AZD0486用于治療B-ALL和B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。
據文獻報道，AZD0486含有獨特的低親和力抗CD3片段，旨在減少細胞因子釋放，同時(shí)保留T細胞介導的對惡性B細胞的有效細胞毒性。沉默的Fc段可防止非特異性結合及抗體依賴(lài)性細胞毒性，并具有適合間歇性給藥的長(cháng)半衰期。根據阿斯利康此前公布的臨床數據，AZD0486在重度預處理的患者中達到深度、持久的緩解，且達到完全緩解后無(wú)復發(fā)，針對B-NHL和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的客觀(guān)緩解率（ORR）分別為81.2%和75%，針對濾泡性淋巴瘤（FL）的完全緩解（CR）率為87.5%。

根據ClinicalTrials官網(wǎng)信息，阿斯利康目前正在美國進(jìn)行一項1/2期臨床研究，評估AZD0486單藥治療在既往接受過(guò)≥2條治療線(xiàn)的r/r B-ALL患者中的安全性、耐受性和有效性；以及一項1期臨床研究，評估AZD0486治療r/r B-NHL的療效和安全性。

4、吉利德HIV復方新藥Biktarvy獲FDA批準擴展適應癥

醫藥地理 2024-02-28 20:20 上海

2月26日，吉利德宣布，美國FDA批準Biktarvy（比克替拉韋50mg /恩曲他濱 200mg /替諾福韋艾拉酚胺 25mg片劑，B/F/TAF）一項新適應癥，用于治療病毒載量受到抑制且已知或疑似具有M184V/I耐藥性的HIV感染者（PWH）。艾滋病毒治療耐藥性是永久性和不可逆轉的，這可能危及PWH未來(lái)的治療選擇。這項標簽更新得到了Study 4030的支持，該研究評估了Biktarvy在廣泛具有或不存在NRTI耐藥的HIV-1患者中的有效性、安全性和耐受性，包括M184V/I耐藥患者。

5、FDA拒批！阿斯利康退回羅沙司他美國權益

 藥智頭條 2024-02-28 11:56 重慶

近日，FibroGen宣布終止與阿斯利康關(guān)于羅沙司他（Evrenzo ）的合作，阿斯利康將歸還羅沙司他在美國和其他一些國家的權益，保留了在中國和韓國的權益，該藥在中國和韓國的獲批品牌名為 Evrenzo。
FDA闖關(guān)之路命運多舛

羅沙司他是全球首個(gè)小分子HIF- PHIs類(lèi)治療腎性貧血的藥物，曾一度被認為是具備“First-in- Class”潛力的突破性藥物，具有包括促進(jìn)紅細胞生成素的產(chǎn)生和改善鐵代謝的協(xié)同作用。

與羅沙司他相比，傳統治療的直接注射促紅細胞生成素存在一定的局限性。首先，促紅細胞生成素如果注射過(guò)量，易導致高血壓、腦卒中的發(fā)生；其次，患者可及性很低，為了維持促紅素的效果，患者需要同時(shí)注射鐵劑。

而羅沙司他的優(yōu)點(diǎn)在于，它是完全口服的，免除患者皮下注射的疼痛，也不需要再額外注射鐵劑。

盡管擁有諸多潛在優(yōu)勢，但羅沙司他闖關(guān)FDA多年最終以失敗落寞退場(chǎng)。

羅沙司他雖未叩開(kāi)的美國市場(chǎng)大門(mén)，該藥在其他國家的獲批之路都相對順暢。

2018年12月，羅沙司他在中國上市。值得一提的是，2017年12月，羅沙司他就已被CDE以與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢納入優(yōu)先審評。2019年又獲批拓展適應癥，且已經(jīng)通過(guò)談判進(jìn)入了醫保乙類(lèi)目錄。

此外，2023 年羅沙司他在中國的商業(yè)表現可圈可點(diǎn)，全年銷(xiāo)售額達到了2.84 億美元，同比增長(cháng) 36%。

此外，羅沙司他已在日本、智利和韓國等國獲批上市，并且已經(jīng)收到了歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì )(CHMP)的積極意見(jiàn)。

HIF-PHI抑制劑的安全性問(wèn)題一直是該類(lèi)藥物獲批之路上的一大棘手難題，羅沙司他就因此栽了不少跟頭，遭FDA多次潑“冷水”也使得與阿斯利康合作關(guān)系急轉直下。藥物研發(fā)最為忌諱的就是造假行為，紙始終是包不住火的，FibroGen為自己的冒險行為也受到了“懲罰”，也為行業(yè)敲響了警鐘，只有踏實(shí)做好數據，才是通往獲批的快速路。

6、百億美元大藥再下一城！吉利德HIV復方新藥Biktarvy獲FDA批準擴展適應癥

原創(chuàng ) 醫藥魔方 醫藥魔方Info 2024-02-27 17:49 江蘇

2月26日，吉利德宣布，美國FDA批準Biktarvy（比克替拉韋50mg /恩曲他濱 200mg /替諾福韋艾拉酚胺 25mg片劑，B/F/TAF）一項新適應癥，用于治療病毒載量受到抑制且已知或疑似具有M184V/I耐藥性的HIV感染者（PWH）。艾滋病毒治療耐藥性是永久性和不可逆轉的，這可能危及PWH未來(lái)的治療選擇。

這項標簽更新得到了Study 4030的支持，該研究評估了Biktarvy在廣泛具有或不存在NRTI耐藥的HIV-1患者中的有效性、安全性和耐受性，包括M184V/I耐藥患者。該研究的主要終點(diǎn)是48周時(shí)HIV RNA≥50拷貝/mL的受試者比例，結果顯示，89%（42/47）M184V/I耐藥受試者病毒仍然得到抑制(HIV-1 RNA＜50拷貝/mL)， 11%（5/47）受試者在第48周時(shí)間點(diǎn)沒(méi)有病毒學(xué)數據。接受 Biktarvy且有病毒學(xué)數據的M184V/I耐藥受試者在第48周的HIV RNA均未≥50拷貝/mL。此外，在第48周，Biktarvy組HIV-1 RNA≥50拷貝/mL的受試者比例為0.4%(1/284)，DTG（多替拉韋）+F/TAF組（恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺）為1.1%（3/281）（差異-0.7%[95%CI：-2.8%，1.0%]）。在最終耐藥性分析人群中（無(wú)論已知或懷疑預先存在M184V/I耐藥），治療過(guò)程中未出現Biktarvy耐藥性病例?？傮w而言，Study 4030中已實(shí)現病毒學(xué)抑制成人的安全性特征與無(wú)抗逆轉錄病毒治療史的其他Biktarvy研究中的受試者安全性相似。Biktarvy是目前首款也是唯一一個(gè)獲得FDA批準的基于整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI）的單片方案，也是美國衛生與公眾服務(wù)部（DHHS）指南推薦的用于M184V/I耐藥且處于病毒抑制的PWH患者。2018年2月，Biktarvy首次獲批上市，不到兩年時(shí)間即成為全球處方量最大的抗艾滋病藥物，2020年銷(xiāo)售額達到了72.59億美元，創(chuàng )下了艾滋病藥物的單藥銷(xiāo)售新記錄。2023年，Biktarvy銷(xiāo)售額持續增長(cháng)，達到118.5億美元。

7、傳奇生物：Carvykti獲CHMP推薦批準用于前線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤

醫藥魔方 2024-02-24 09:05 江蘇

2月23日，傳奇生物宣布歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì )（CHMP）建議批準擴大Carvykti（cilta-cel，西達基奧侖賽）的適應癥范圍，以納入既往至少接受過(guò)一線(xiàn)治療（包括一種免疫調節劑和一種蛋白酶體抑制劑）的復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者在最后一線(xiàn)治療中出現疾病進(jìn)展且對來(lái)那度胺耐藥。此項II類(lèi)變更申請由合作伙伴楊森的附屬公司Janssen-Cilag International N.V.提交至EMA，CHMP的積極意見(jiàn)將由歐盟委員會(huì )進(jìn)行審查并做出最終批準決定。

CHMP對Carvykti的建議是基于CARTITUDE-4研究數據的支持。該研究評估了Carvykti與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）對比，在既往接受過(guò)1-3線(xiàn)治療后復發(fā)且來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效和安全性。西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細胞譜系、晚期B細胞和漿細胞的表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結合后，CAR可促進(jìn)T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。
     2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國FDA批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。多發(fā)性骨髓瘤（MM）被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過(guò)度增殖導致的惡性疾病。預計2024年美國將有超過(guò)35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過(guò)12000人死于該疾病。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無(wú)明顯癥狀，是由于出現癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問(wèn)題或感染等。

8、武田2款創(chuàng )新藥在華獲批上市

醫藥魔方  2024-02-23 16:47 江蘇

2月23日，藥監局官網(wǎng)顯示，武田旗下兩款創(chuàng )新藥重組抗血友病因子（豬序列）Obizur（Susoctocog alfa，舒索凝血素α）、GLP-2類(lèi)似物注射用Teduglutide（替度格魯肽）獲批上市。舒索凝血素α適用于獲得性血友病A成人患者按需治療和出血事件的控制。

替度格魯肽用于治療短腸綜合征（SBS）成人和1歲及以上兒童患者；患者應僅在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間腸道適應后，在病情穩定且依賴(lài)腸外營(yíng)養支持的情況下使用本品治療。

舒索凝血素α與人序列凝血因子Ⅷ（FⅧ）結構相似、序列同源，且不易受到抗人FⅧ自身抗體的滅活，可以替代人FⅧ發(fā)揮明顯的止血作用。在一項前瞻性、II/III期多中心、開(kāi)放標簽臨床試驗中，共入組28位獲得性血友病A患者，100%的患者在給藥后24小時(shí)出現療效可評估的反應（出血停止或減少）。其中 94%（16/17）的患者接受了rpFVIII作為一線(xiàn)治療。此外，作為重組蛋白，舒索凝血素α降低了血源性病原體傳播風(fēng)險。

替度格魯肽是目前全球唯一一款獲批上市的模仿天然胰高血糖素樣肽-2 (GLP-2)的藥物，每日皮下注射一次，它可以幫助剩余的腸道吸收更多的營(yíng)養，減少腸外營(yíng)養的頻率和容量。天然GLP-2的半衰期只有7分鐘，替度魯肽的半衰期大約1.3小時(shí)。一項針對成人的藥效學(xué)研究中，Teduglutide被證明可以改善腸道吸收的液體量。

替度格魯肽最早于2012年在歐盟獲批，隨后在美國、日本相繼獲得批準，用于治療成人SBS，之后擴大適應癥用于1歲及以上的SBS患兒，商品名為GATTEX。

9、諾華鐮狀細胞病藥物在英國撤市

醫藥魔方Info 2024-02-22 17:47 江蘇

近日，諾華制藥英國有限公司（Novartis Pharmaceuticals UK Limited）正在召回鐮狀細胞病治療藥物Adakveo（crizanlizumab）。因為英國藥品和保健品管理局（MHRA）認為該藥的效益與風(fēng)險不平衡，撤銷(xiāo)了其有條件上市許可。

Adakveo是一種人源化單克隆抗體，可與P-選擇素結合發(fā)揮治療作用。P-選擇素是一種在血管內皮細胞和血小板表面發(fā)現的蛋白質(zhì)，主要引起細胞間相互作用，參與血栓形成或鐮刀細胞病相關(guān)疼痛危象。該藥物于2019年11月在美獲批上市，又于2020年10月在歐洲獲批。

2023年1月，諾華公布了Adakveo預防鐮狀細胞病患者血管閉塞性危象（VOC）的III期STAND (NCT03814746）研究初步結果。與安慰劑相比，Adakveo在兩種不同劑量（5.0mg/kg，7.5mg/kg）水平下均未能降低VOC的發(fā)生率。

鑒于此，歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì )（CHMP）在2023年5月建議撤銷(xiāo)Adakveo的有條件上市許可。8月，歐盟委員會(huì )批準了CHMP關(guān)于撤銷(xiāo) Adakveo有條件上市許可的建議。

2023年全年，Adakveo的全球銷(xiāo)售額約為1.95億美元，主要是在美國市場(chǎng)增長(cháng)，但被新興市場(chǎng)和歐洲的下降所抵消。

10、首個(gè)！武田布地奈德口服混懸劑在美上市，治療11歲及以上EoE

醫藥魔方Info 2024-02-13 08:39 江蘇

2月12日，武田宣布FDA已批準布地奈德口服混懸劑（TAK-721，商品名為EOHILIA）上市，這是首款也是唯一一款獲FDA批準的用于11歲及以上嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE）患者的口服療法。

EoE是一種慢性炎癥性疾病，會(huì )損害食道而阻止其正常工作。在兒童中，EoE的常見(jiàn)癥狀包括胃酸反流、嘔吐、腹部不適、吞咽困難和生長(cháng)遲緩。這些癥狀會(huì )影響生長(cháng)發(fā)育，并可能導致與食物有關(guān)的恐懼和焦慮。

TAK-721是一種專(zhuān)門(mén)用于治療EoE的新型黏膜粘附劑，具有標準化的粘度和濃度。本次批準是基于兩項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照的III期臨床試驗（Study 1 and Study 2）的療效與安全性數據。兩項研究納入的患者年齡分別為11~56歲、11~42歲，為期12周，療效終點(diǎn)包括組織學(xué)緩解情況以及治療12周后吞咽困難癥狀問(wèn)卷（DSQ）相對基線(xiàn)的變化。

Study 1結果顯示，TAK-721治療組較安慰劑組的組織學(xué)緩解率更高（53.1% vs 1%）；DSQ綜合評分方面，TAK-721較基線(xiàn)變化分別為-10.2（1.5） vs. -6.5（1.8）。Study 2研究中，TAK-721組與安慰劑組分別有38%、2.4%患者達到組織學(xué)緩解，兩組患者的DSQ綜合評分較基線(xiàn)變化分別為-14.5（1.8） vs. -5.9（2.1）。

安全性方面，Study 1最常見(jiàn)的不良反應包括呼吸道感染（13%）、胃腸粘膜念珠菌?。?/span>8%）、頭痛（5%）、胃腸炎（ 3%）、喉嚨刺激（3%）、腎上腺抑制（2%）和糜爛性食管炎（2%）。Study 2與Study 1相似。

11、8.8億美元！Jazz公司收購KRAS抑制劑

醫藥魔方Pro 2024-02-08 13:22 江蘇

2月7日，Jazz Pharmaceuticals和Redx Pharma宣布，雙方已達成協(xié)議，Jazz公司將收購Redx公司的KRAS抑制劑項目。Redx公司將獲得1000萬(wàn)美元預付款，并有資格獲得高達8.7億美元的開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)化里程碑付款。

根據協(xié)議，Jazz將獲得Redx獨有的KRAS抑制劑研發(fā)項目，包括KRAS G12D特異性抑制劑和泛KRAS抑制劑。兩家公司將聯(lián)合推動(dòng)支持候選化合物IND申請的臨床前研究。Jazz將負責所有的臨床開(kāi)發(fā)、監管、制造和商業(yè)化。Redx是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于發(fā)現和開(kāi)發(fā)用于治療纖維化疾病、癌癥和癌癥相關(guān)纖維化領(lǐng)域的新型小分子靶向藥物。KRAS基因突變是在多種癌癥類(lèi)型中最常見(jiàn)的基因突變之一，KRAS抑制劑可能為很大一部分結直腸癌、胰腺癌和非小細胞肺癌患者提供新的治療選擇。管線(xiàn)顯示，Redx的KRAS G12D項目處于臨床前研究。

Jazz Pharmaceuticals執行副總裁兼全球研發(fā)主管Robert Iannone說(shuō)：“KRAS是一個(gè)經(jīng)過(guò)充分驗證的腫瘤學(xué)靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)靶向特定KRAS突變的分子充滿(mǎn)挑戰。Redx公司已經(jīng)發(fā)現了許多臨床前KRAS候選藥物，我們計劃利用集體的腫瘤學(xué)開(kāi)發(fā)專(zhuān)業(yè)知識，來(lái)識別和推進(jìn)最有前途的分子進(jìn)入臨床。這項交易進(jìn)一步擴大了我們的早期腫瘤學(xué)產(chǎn)品線(xiàn)，我們很高興能夠探索改善癌癥患者治療方案的新方法?！?/span>

12、中國首發(fā)！羅氏新一代C5抑制劑獲批上市

醫藥魔方 醫藥魔方Info 2024-02-08 16:35 江蘇

2月7日，藥監局官網(wǎng)顯示，羅氏可伐利單抗注射液（crovalimab，商品名：派圣凱/Piasky）獲批上市，用于未接受過(guò)補體抑制劑治療的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人和青少年（≥12歲）患者。這是該產(chǎn)品在全球所有國家中的首次獲批，也是羅氏第一次在中國市場(chǎng)實(shí)現一款創(chuàng )新藥物的************。

此次獲批是基于兩項III期臨床研究（COMMODORE 3，COMMODRE 2）和一項I/II期支持性研究（COMPOSER）的結果，其中COMMODORE 3是一項僅在中國進(jìn)行的研究。

2022年ASH年會(huì )公布的結果顯示，研究達到了溶血控制和避免輸血共同主要終點(diǎn)。達到溶血控制的患者平均比例為78.7%，患者在第1周乳酸脫氫酶（LDH）水平就明顯下降，第三周即可達到平均LDH≤1.5×ULN，并持續至第25周。從基線(xiàn)至第25周避免輸血的患者比例（51.0%）與篩查前24周內避免輸血患者比例（0%）之間的差異具有統計學(xué)意義。此外，治療后患者突破性溶血發(fā)生率低，血紅蛋白穩定，疲乏癥狀得到改善，沒(méi)有患者因不良事件導致治療中止。

安全性方面，可伐利單抗與已知其他C5補體抑制劑安全性特征一致，在PNH患者中耐受性良好。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿系獲得性造血干細胞基因突變引起血細胞膜缺陷所致的慢性血管內溶血，常在睡眠時(shí)加重，可伴發(fā)作性血紅蛋白尿、潛在的骨髓衰竭和血栓形成，已被納入我國第一批罕見(jiàn)病目錄。

可伐利單抗是一種靶向補體蛋白C5的重組人源化IgG1亞型單克隆抗體，能特異性地與補體蛋白C5結合，從而抑制C5裂解為C5a和C5b，阻止末端補體復合物C5b-9的產(chǎn)生，抑制補體途徑免疫反應。

同時(shí)，可伐利單抗對PHN治療有效性和便利性也有很大提高。常規輸血對癥治療，PNH患者因反復溶血需要不斷入院輸血，且每次輸血時(shí)間一般在3～4小時(shí)，而可伐利單抗可每4周1次自行皮下注射，便利性更高。去年9月，美國FDA受理了可伐利單抗的生物制品許可申請(BLA)，用于治療PNH。

13、諾華27億歐元收購MorphoSys，Incyte從MorphoSys獲CD19單抗全球權益

原創(chuàng ) 醫藥魔方 醫藥魔方 2024-02-06 08:24 上海

2月5日，諾華宣布將以每股68歐元或總計27億歐元現金收購MorphoSys AG。此次收購需滿(mǎn)足慣例成交條件，包括收購要約中最低65%流通股的接受門(mén)檻以及監管部門(mén)的批準。此次收購將進(jìn)一步擴展和補充諾華在腫瘤學(xué)這一優(yōu)先治療領(lǐng)域的產(chǎn)品線(xiàn)，同時(shí)也將加強諾華在血液學(xué)領(lǐng)域的全球布局。

收購完成后，諾華將擁有pelabresib (CPI-0610)，這是一款BET抑制劑，與蘆可替尼（ruxolitinib）聯(lián)用治療骨髓纖維化（MF）患者，具有良好的耐受性和安全性。

諾華還將擁有tulmimetostat（CPI-0209），這是一種早期在研EZH1/2蛋白雙重抑制劑，目前正在實(shí)體瘤或淋巴瘤患者中進(jìn)行I/II期研究。

最近，在針對JAK抑制劑無(wú)效的MF患者的III期MANIFEST-2研究中，Pelabresib與ruxolitinib的聯(lián)合用藥達到了脾臟體積縮小的主要終點(diǎn)。與基線(xiàn)相比，第24周癥狀總評分（TSS）的絕對值和50%的變化這一關(guān)鍵次要終點(diǎn)也證明了該聯(lián)合療法在癥狀改善方面的良好趨勢。骨髓纖維化的所有四個(gè)臨床疾病標志--脾臟腫大、疾病相關(guān)癥狀、貧血和骨髓纖維化--都在聯(lián)合用藥后得到了改善。

在較早的II期MANIFEST研究中，第三組研究的患者人群與MANIFEST-2相當，脾臟體積和癥狀總評分均有持久改善，持續到第602周。計劃于2024年下半年向美國FDA提交監管申請。

MorphoSys的產(chǎn)品線(xiàn)還包括廣泛的合作資產(chǎn)組合，其中一些是與諾華合作開(kāi)發(fā)的，包括iaalumab (VAY736)，該藥正在多種免疫疾病和血液病領(lǐng)域進(jìn)行研究。

此前，Morphosys曾一度陷入裁員停管線(xiàn)的困境。Morphosys在2023年3月宣布停止開(kāi)發(fā)全部臨床前管線(xiàn)并裁減17%員工，以將其主要資源集中于已處于臨床中后期的3款腫瘤藥物。

與此同時(shí)，Incyte在同日宣布已與MorphoSys簽署了一項資產(chǎn)購買(mǎi)協(xié)議，Incyte獲得了tafasitamab的全球獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，tafasitamab是一種人源化Fc修飾的CD19靶向免疫療法。

根據近日MorphoSys發(fā)布的新聞稿，tafasitamab在2023年美國地區的銷(xiāo)售額約為9200萬(wàn)美元。

2010年，Morphosys從Xencor公司獲得了全球獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化tafasitamab的權利。2020年1月，Incyte又與Morphosys達成合作協(xié)議，支付后者7.5億美元預付款+1.5億美元股權投資+11億美元里程碑金額。

在之前的協(xié)議中，MorphoSys和Incyte正在合作并分擔tafasitamab在美國的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化成本；Incyte在美國境外擁有專(zhuān)有權。根據新協(xié)議的條款，MorphoSys將從Incyte獲得2500萬(wàn)美元的付款，Incyte將獲得tafasitamab的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。Incyte現在將確認所有美國商業(yè)化和臨床開(kāi)發(fā)的收入和成本，MorphoSys將不再有資格獲得未來(lái)的里程碑、利潤分配和特許權使用費。該協(xié)議立即生效。

Tafasitamab分別于2020年和2021年在美國和歐洲獲批上市，用于復發(fā)或難治性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）。除了獲批的適應癥外，tafasitamab還在進(jìn)行針對一線(xiàn)DLBCL、復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）和復發(fā)或難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）的關(guān)鍵試驗。

2021年8月，諾誠健華曾和Incyte就tafasitamab在大中華區的血液瘤和實(shí)體瘤開(kāi)發(fā)和獨家商業(yè)化簽訂了合作和許可協(xié)議。根據該協(xié)議條款，諾誠健華將向Incyte支付3500萬(wàn)美元的首付款和最高8250萬(wàn)美元的里程碑付款（合計可達1.175億美元）。