新藥前沿動(dòng)態(tài)

1、諾和諾德引進(jìn)心血管新藥III期研究失敗，計提8億美元減值損失

醫藥魔方Info 2024-06-27 18:15 江蘇

6月26日，諾和諾德宣布Ocedurenone治療高血壓合并慢性腎?。?/span>CKD）的III期CLARION-CKD研究未達到主要終點(diǎn)，并表示2024年將因此產(chǎn)生約57億丹麥克朗（約8.28億美元）的減值損失。
    Ocedurenone是諾和諾德以13億美元自KBP Biosciences手中收購的一款口服小分子非甾體鹽皮質(zhì)激素受體（nsMR）拮抗劑，其半衰期長(cháng)且MR親和力高。CLARION-CKD研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（n=600），評估了Ocedurenone治療未得到控制的高血壓（140mmHg≤收縮壓<180mmHg）合并中重度（IIIb/IV期）CKD患者的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為第12周患者的收縮壓相比于基線(xiàn)的變化。獨立數據監測委員會(huì )根據中期分析結果得出結論，試驗符合預先設定的無(wú)效標準，即該研究沒(méi)有達到主要終點(diǎn)。因此，諾和諾德決定終止CLARION-CKD研究。諾和諾德預計，此舉將使Q1預計的2024年營(yíng)業(yè)利潤增長(cháng)下降6%。此外，諾和諾德正在評估Ocedurenone在其他適應癥中的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)計劃。

2、艾伯維CD3/CD20雙抗在美獲批濾泡性淋巴瘤適應癥

醫藥魔方 醫藥魔方Info 2024-06-27 18:15 江蘇

6月26日，艾伯維宣布FDA已批準Epcoritamab（商品名：Epkinly）用于治療至少接受過(guò)兩種系統治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。FL屬于非霍奇金氏淋巴瘤（NHL），是B細胞淋巴瘤中較常見(jiàn)的類(lèi)型，約占NHL患者總數的20%-30%。最常見(jiàn)的表現是無(wú)痛性淋巴結腫大，典型表現為多部位淋巴組織侵犯，有時(shí)可觸及滑車(chē)上淋巴結腫大。FL一般進(jìn)展緩慢，患者生存期較長(cháng)，易向彌漫大B細胞淋巴瘤轉化，緩解后復發(fā)率極高。FDA此次批準主要是基于I/II期EPCORETMNHL-1研究的積極結果。該研究是一項全球性、多中心、開(kāi)放標簽的臨床試驗，納入了128例至少接受過(guò)兩種系統治療（其中一種是CD20抗體藥物）的CD20陽(yáng)性（CD20+）R/R FL成人患者，評估了Epcoritamab的安全性和初步療效。 結果顯示，經(jīng)獨立審查委員會(huì )（IRC）評估的總體緩解率（ORR）為82%，超過(guò)了方案預先設定的療效閾值。中位隨訪(fǎng)14.8個(gè)月時(shí)，中位緩解持續時(shí)間（DOR）尚未達到（95%CI：13.7，NR），DOR達到12個(gè)月的患者比例估計為68.4%。安全性方面，未觀(guān)察到新的安全性信號。最常見(jiàn)的治療期間不良事件（TEAE）是細胞因子釋放綜合征（66.4%），其中1.6%的事件嚴重程度超過(guò)2級。Epcoritamab是Genmab利用其專(zhuān)有的DuoBody技術(shù)開(kāi)發(fā)的一款IgG1雙特異性抗體，可同時(shí)靶向T細胞上的CD3和B細胞上的CD20，誘導T細胞殺傷CD20+細胞。2020年6月，艾伯維與Genmab達成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化包括該產(chǎn)品在內的3款雙抗。

epcoritamab的作用機制（來(lái)源：艾伯維官網(wǎng)）2023年5月，Epcoritamab首次在美國獲批上市，用于治療接受過(guò)二線(xiàn)或多線(xiàn)系統治療的復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。該產(chǎn)品也成為了首款應用于DLBCL領(lǐng)域的雙抗產(chǎn)品，同時(shí)也是繼Mosunetuzumab（莫妥珠單抗，渤健/羅氏）后獲FDA批準上市的第2款CD3/CD20雙抗。

3、First in class慢阻肺新藥獲FDA批準上市，優(yōu)銳醫藥擁有中國權益

醫藥魔方 醫藥魔方 2024-06-27 08:02 江蘇

6月26日，Verona Pharma宣布FDA已批準Ensifentrine（恩塞芬汀，商品名：Ohtuvayre）用于維持治療慢性阻塞性肺?。?/span>COPD）的新藥申請（NDA）。該藥物是COPD領(lǐng)域20多年來(lái)批準的全新機制藥物。恩塞芬汀是Verona Pharma開(kāi)發(fā)的一種吸入式磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制劑，具備擴張氣管和抗炎雙重效果，還能激活囊狀纖維化跨膜轉導調節子（CFTR）以降低粘液粘度和改善粘膜纖毛清除。2021年6月，優(yōu)銳醫藥與Verona Pharma達成協(xié)議，以可能高達2.19億美元的總交易額（首付款2500萬(wàn)美元）獲得該產(chǎn)品在大中華區域的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。

FDA此次批準主要是基于兩項以安慰劑為對照組的全球性III期臨床試驗（ENHANCE-1和ENHANCE-2）的積極結果。兩項研究的結果顯示，恩塞芬汀組患者的平均1秒平均用力呼氣量（FEV1）分別增加了87mL和94mL，COPD惡化率分別降低了36%和42%。

2023年2月24日，優(yōu)銳醫藥啟動(dòng)了恩塞芬?。?/span>3mg，每日2次）治療COPD的中國III期臨床試驗（見(jiàn)：國內最快！優(yōu)銳醫藥COPD新藥啟動(dòng)III期臨床）。該研究擬納入488例40-80歲的中老年患者，預計將于2025年2月完成。恩塞芬汀是國內開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的一款COPD新藥，TQC3721（正大天晴）、FP-025（逸達生物）、HPP737（濟川藥業(yè)/恒翼生物）、SSGJ-611（三生國?。?、REGEND001（吉美瑞生）均處于II期臨床階段，其中TQC3721的作用機制與恩塞芬汀相同。COPD是指一種慢性氣道疾病，其可導致氣流受限和呼吸相關(guān)問(wèn)題（例如肺氣腫和慢性支氣管炎），其癥狀包括呼吸急促、頻繁咳嗽（有和沒(méi)有黏液）、喘息、胸悶和異常疲倦。大約50%的COPD患者幾乎每天都會(huì )出現癥狀。據統計，全世界有超過(guò)3.9億COPD患者，其中超過(guò)860萬(wàn)的美國患者需接受長(cháng)期治療。目前該疾病尚無(wú)治愈辦法。

4、重磅！司美格魯肽注射液在中國獲批減肥適應癥

醫藥魔方 醫藥魔方Info 2024-06-25 13:23 北京

6月25日，諾和諾德宣布司美格魯肽注射液的新適應癥獲國家藥監局批準上市（商品名：諾和盈?），作為低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療用于初始體重指數（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。司美格魯肽是一款長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑。GLP-1不僅以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式促進(jìn)胰島素分泌，還能抑制胰高血糖素分泌；同時(shí)還可延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制來(lái)減少進(jìn)食量，有利于降低血糖和減輕體重。因此，司美格魯肽具有多重作用，包括優(yōu)異的降糖、減重效果以及明確的心血管獲益等。2022年8月，諾和諾德司美格魯肽注射液完成了國內登記的減肥適應癥III期臨床（登記號：CTR20202040）。該研究是一項隨機、雙盲、國際多中心的III期臨床，旨在評估與安慰劑組相比，每周1次皮下注射的司美格魯肽（2.4mg）在超重/肥胖同時(shí)患有或未患有2型糖尿病患者中的有效性和安全性。國內共入組300例患者，國際為375例。試驗由中國人民解放軍總醫院主辦，研究負責人是母義明教授。

試驗的主要終點(diǎn)為第44周時(shí)體重較基線(xiàn)的變化（%）和44周后達到體重減輕≥5%的患者比例。次要終點(diǎn)包括44周后達到體重減輕≥10%，體重減輕≥15%，以及第44周時(shí)腰圍、收縮壓、身體功能評分與身體功能領(lǐng)域評分的變化等。

2017年12月，司美格魯肽注射液（商品名：Ozempic）獲FDA批準上市，用于治療II型糖尿病。2021年4月，司美格魯肽注射液首次在中國獲批上市（商品名：諾和泰?），用于輔助飲食和運動(dòng)以改善2型糖尿?。?/span>T2DM）患者的血糖控制。

2019年9月，司美格魯肽口服片劑（商品名：Rybelsus）獲FDA批準治療II型糖尿病，該劑型也于2024年1月在中國獲批（商品名：諾和忻?）。2021年6月，司美格魯肽的減肥適應癥（商品名：Wegovy）獲FDA批準上市 ，成為首個(gè)也是唯一用于體重管理的每周1次GLP-1受體激動(dòng)劑。該項批準基于STEP臨床項目IIIa期階段的結果，在每周1次皮下注射司美格魯肽治療12周后，2.4mg劑量組肥胖或超重患者的平均體重減輕6%左右；68周時(shí)減重17~18%。

今年5月，諾和諾德公布了Wegovy用于肥胖患者的最新研究數據。結果顯示，Wegovy可以在長(cháng)達4年的時(shí)間里維持有意義的體重減輕，同時(shí)無(wú)論患者減重多少，其心血管健康都能獲得改善。

作為GLP-1領(lǐng)域最為暢銷(xiāo)的大單品，司美格魯肽3款產(chǎn)品在2023年共取得了1458.11億丹麥克朗（212.01億美元）的銷(xiāo)售額，僅次于K藥（250.11億美元）。

根據2024年Q1財報，司美格魯肽3款產(chǎn)品合計創(chuàng )收422億丹麥克朗（61.32億美元），其中司美格魯肽注射用降糖藥Ozempic銷(xiāo)售額持續攀升至278.10億丹麥克朗（40.41億美元），增速43%；口服降糖產(chǎn)品Rybelsus銷(xiāo)售額為50.13億丹麥克朗（7.28億美元），同比增長(cháng)17%；減肥藥Wegovy銷(xiāo)售額翻倍增長(cháng)達93.77億丹麥克朗（13.63億美元）。

5、翰宇藥業(yè)「利拉魯肽注射液」獲FDA暫定批準

醫藥魔方 2024-06-25 07:55 北京

近日，翰宇藥業(yè)發(fā)布公告，宣布收到FDA的通知，由翰宇藥業(yè)及Hikma Pharmaceuticals聯(lián)合申報的利拉魯肽注射液新藥簡(jiǎn)略申請（ANDA， 即美國仿制藥申請）已獲得暫定批準。     暫定批準（Tentative Approval）指FDA已經(jīng)完成仿制藥的所有審評要求，即藥品經(jīng)審查，質(zhì)量、安全和有效性已符合在美國上市的標準，出于專(zhuān)利權和/或獨占權（exclusivity）未到期的原因，而給予的一種批準形式。直至專(zhuān)利或獨占權問(wèn)題解決后，FDA才能給予在美國終端市場(chǎng)銷(xiāo)售的資格。

不少藥企聚焦利拉魯肽進(jìn)行了仿制布局。早在2017年，梯瓦便向FDA提交了利拉魯肽的仿制藥申請。之后諾和諾德發(fā)起專(zhuān)利訴訟，后于2019年解決了這場(chǎng)專(zhuān)利糾紛，結局是梯瓦在自2023年12月22日起方可推出其利拉魯肽。

當時(shí)，諾和諾德表示，如果利拉魯肽獲得兒科獨家授權，則Teva仿制藥的預期上市日期將推遲6個(gè)月。2019年，諾和諾德的利拉魯肽獲FDA批準新適應癥，用于10-17歲2型糖尿病兒童和青少年。這意味著(zhù)梯瓦的利拉魯肽的上市時(shí)間要推遲到2024年。

值得一提的是，首個(gè)獲FDA批準的利拉魯肽仿制藥為梯瓦帶來(lái)了6個(gè)月的仿制藥市場(chǎng)獨占期。

6、一年2次！強生長(cháng)效精神分裂癥療法在華獲批

醫藥魔方Info 2024-06-24 17:49 上海

6月24日，強生宣布每六個(gè)月給藥一次的長(cháng)效針劑善久達（棕櫚帕利哌酮酯注射液 (6M)，Paliperidone Palmitate Injection (6M)）近日獲得國家藥品監督管理局上市許可批準，用于接受過(guò)棕櫚帕利哌酮酯注射液 (3M) 至少3個(gè)月充分治療的成人精神分裂癥患者。

作為強生長(cháng)效針劑家族的新成員，善久達是目前中國首個(gè)獲批且唯一一款一年僅需注射兩次的長(cháng)效針劑抗精神病藥，通過(guò)在注射部位緩慢釋放進(jìn)入血液，實(shí)現長(cháng)達六個(gè)月的持續治療和癥狀控制。在已有產(chǎn)品（一月一針的善思達和三月一針的善妥達）的基礎上，強生基于精神分裂癥患者實(shí)際用藥需求，持續優(yōu)化產(chǎn)品，為精神分裂癥患者的全病程治療和管理，提供持久穩定可升級的診療方案。

支持此次善久達上市許可批準的一項隨機、雙盲、非劣效的全球臨床III期研究。數據表明，在12個(gè)月期末，善久達在預防疾病復發(fā)方面與善妥達相比具有非劣效性（即與善妥達具有相當的治療效果）。同時(shí)，在該研究基礎上開(kāi)展的開(kāi)放標簽擴展研究結果提示，96.1%的精神分裂癥患者接受善久達治療2年沒(méi)有復發(fā)。

精神分裂癥是一組由遺傳、生物及環(huán)境等因素相互作用導致的嚴重精神疾病，常有知覺(jué)、思維、情感和行為等方面的障礙。由于病程長(cháng)、病情重、易反復，精神分裂癥給患者、家屬及社會(huì )帶來(lái)了嚴重疾病負擔。相關(guān)研究顯示，中國精神分裂癥患者出院后一年內的復發(fā)率高達33.4%，而中斷服藥或自行減藥是疾病復發(fā)的重要原因。

7、兩周一次！海思科長(cháng)效DPP-4抑制劑獲批上市，治療2型糖尿病

醫藥魔方Info 2024-06-24 17:49 上海

6月24日，藥監局官網(wǎng)顯示，海思科自主研發(fā)的超長(cháng)效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑考格列?。?/span>HSK7653）的上市申請獲得批準，適應癥為治療2型糖尿病。

HSK7653是DPP-4的超長(cháng)效抑制劑，通過(guò)抑制人體內的DPP-4，提高體內GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）和GIP（葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽）的血漿濃度，以葡萄糖濃度依賴(lài)方式促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護胰島β細胞功能，發(fā)揮降糖作用。DPP-4抑制劑作為近年來(lái)的新型口服降糖藥，具有安全性和耐受性良好、對體重沒(méi)有明顯影響、不增加低血糖風(fēng)險等諸多優(yōu)勢。

本次獲批基于HSK7653片兩項III期臨床試驗的積極結果。兩項試驗共入組超過(guò)900例2型糖尿病患者，試驗結果均顯示較好的臨床效果，達到預設終點(diǎn)。

其中一項為“HSK7653片單藥治療2型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究”，結果顯示HSK7653的兩個(gè)劑量組均達到了臨床終點(diǎn)：均能有效降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白，且顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組，降糖效果與其他DPP-4抑制劑品種類(lèi)似，安全性與安慰劑類(lèi)似。

另一項為“HSK7653片聯(lián)合二甲雙胍治療的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、陽(yáng)性藥平行對照臨床研究”，結果顯示HSK7653的兩個(gè)劑量組也都達到了非劣效假設：兩個(gè)劑量組均能有效降低患者糖化血紅蛋白，且與陽(yáng)性對照組-利格列?。刻旖o藥）的降幅一致，安全性與利格列汀類(lèi)似。

國產(chǎn)DPP-4抑制劑競爭格局方面，除HSK7653外，恒瑞醫藥研發(fā)的瑞格列汀已于2023年6月獲藥監局批準治療2型糖尿??；信立泰/復創(chuàng )醫藥研發(fā)的復格列汀、石藥集團研發(fā)的普盧格列汀、恒瑞醫藥研發(fā)的瑞格列汀+二甲雙胍復方制劑、盛世泰科研發(fā)的盛格列汀均已申報上市。

8、百時(shí)美施貴寶KRAS抑制劑在美獲批結直腸癌新適應癥

醫藥魔方 2024-06-22 08:07 上海

6月21日，FDA宣布加速批準Adagrasib（商品名：Krazati）的補充新藥申請（sNDA），用于聯(lián)合西妥昔單抗治療KRAS G12C突變型局部晚期或轉移性結直腸癌（CRC）患者，這些患者既往接受過(guò)氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療。此次批準主要是基于I/II期KRYSTAL-1研究的積極結果。該研究是一項開(kāi)放標簽、多中心、多擴展隊列臨床試驗，評估了Adagrasib單藥或與其他抗癌療法聯(lián)用治療攜帶KRAS G12C突變的晚期實(shí)體瘤患者的療效。其中，II期部分的主要終點(diǎn)是客觀(guān)緩解率（ORR）。結果顯示，在76例接受治療的CRC患者隊列中，Adagrasib+西妥昔單抗組和Adagrasib單藥組患者的ORR分別為46%（13/28）和19%（8/43），中位緩解持續時(shí)間（DOR）分別為7.6個(gè)月和4.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為6.9個(gè)月和5.6個(gè)月。安全性方面，Adagrasib的耐受性良好。Adagrasib+西妥昔單抗組和Adagrasib單藥組報告3級或4級治療相關(guān)不良事件（TRAE）的比例分別為16%和34%。兩組均無(wú)患者出現5級不良事件（AE）。Adagrasib是Mirati開(kāi)發(fā)的一款KRAS G12C抑制劑，于2022年12月首次在美國獲批上市，用于二線(xiàn)治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。2023年10月，BMS以48億美元的總交易額收購Mirati，獲得了該產(chǎn)品的所有權。

9、10多年來(lái)首款！和黃醫藥/武田呋喹替尼在歐盟獲批

醫藥魔方 2024-06-22 08:07 上海

6月21日，和黃醫藥宣布，合作伙伴武田已收到歐盟委員會(huì )（EC）的通知，該公司已批準Fruzaqla(呋喹替尼)上市，單藥用于治療先前接受過(guò)現有標準療法治療的轉移性結直腸癌(mCRC)成年患者，這些標準療法包括基于氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療、抗VEGF藥物和抗EGFR藥物，以及經(jīng)曲氟尿苷嘧啶或瑞戈非尼治療后疾病進(jìn)展或不耐受的患者。呋喹替尼是歐盟十多年來(lái)首個(gè)針對mCRC的新型靶向療法，無(wú)論患者的生物標志物狀態(tài)如何。

此次申請于2024年4月獲得人用藥品委員會(huì )(CHMP)的積極意見(jiàn)。CHMP的意見(jiàn)主要基于III期多區域FRESCO-2試驗的結果。FRESCO-2的數據于2023年6月發(fā)表在《柳葉刀》(The Lancet)上。結果顯示，呋喹替尼組患者的中位總生存期為7.4個(gè)月（95% CI：6.7-8.2），安慰劑組這一數值為4.8個(gè)月（95% CI：4.0-5.8）。呋喹替尼將患者死亡風(fēng)險降低34%（HR=0.66，95% CI：0.55-0.80，p<0.0001）。

呋喹替尼是一種高選擇性的口服血管內皮生長(cháng)因子受體（VEGFR）-1、-2及-3抑制劑，于2018年9月在中國獲批上市，是抗腫瘤治療主流領(lǐng)域首個(gè)從發(fā)現、研發(fā)到無(wú)附加條件獲批均在中國完成的藥物。2023年11月8日，呋喹替尼獲美國FDA批準上市，用于治療經(jīng)治轉移性結直腸癌。

目前，武田擁有全球獨家許可在中國以外的全球范圍內推進(jìn)呋喹替尼針對所有適應癥的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。在中國，呋喹替尼由和黃醫藥開(kāi)發(fā)并以商品名愛(ài)優(yōu)特?上市銷(xiāo)售。

10、圣和藥業(yè)「甲磺酸瑞厄替尼片」獲批上市，治療非小細胞肺癌

info 醫藥魔方Info 2024-06-17 17:53 江蘇

6月17日，國家藥監局（NMPA）官網(wǎng)顯示，圣和藥業(yè)甲磺酸瑞厄替尼片獲批上市，適應癥為既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現疾病進(jìn)展并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。甲磺酸瑞厄替尼片（SH-1028片）是圣和藥業(yè)研發(fā)的第三代EGFR-TKI，其可以不可逆地結合于突變形式的EGFR（T790M、L858R和19外顯子缺失），抑制EGFR的磷酸化過(guò)程，阻斷下游信號通路的激活。臨床前的體內外研究均表明瑞厄替尼對野生型EGFR激酶具有較高的選擇性。2022年10月，圣和藥業(yè)在《Journal of Thoracic Oncology》期刊上發(fā)表了瑞厄替尼（200mg/d）治療EGFR T790M突變型NSCLC的II期SHC013-II-01研究數據。該研究是一項多中心、單臂、開(kāi)放標簽臨床試驗，分為Part A和Part B兩部分，其中Part A為劑量擴展研究（n=59），Part B為注冊性研究（n=227）。結果顯示，Part A和Part B患者的客觀(guān)緩解率（ORR）分別為55.9%和60.4%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為12.4個(gè)月和12.6個(gè)月，中位總生存期（OS）分別為26.0個(gè)月和尚未成熟。

截止目前，國內已有7款三代EGFR-TKI上市，其余5款分別為奧希替尼（阿斯利康）、阿美替尼（豪森藥業(yè)）、伏美替尼（艾力斯）、貝福替尼（貝達藥業(yè)）和瑞齊替尼（倍而達）。奧希替尼于2017年3月22日獲NMPA批準上市，目前已獲批的適應癥包括一線(xiàn)治療、二線(xiàn)治療和輔助治療EGFR突變型NSCLC。

阿美替尼于2020年3月17日獲NMPA批準上市，是首款獲批上市的國產(chǎn)三代EGFR-TKI，目前已獲批的適應癥包括一線(xiàn)治療和二線(xiàn)治療EGFR突變型NSCLC。

伏美替尼于2021年3月2日獲NMPA批準上市，是第三款在國內獲批上市的EGFR-TKI，目前已獲批的適應癥包括一線(xiàn)治療和二線(xiàn)治療EGFR突變型NSCLC。

貝福替尼于2023年5月29日獲NMPA批準上市，目前已獲批的適應癥包括一線(xiàn)治療和二線(xiàn)治療EGFR突變型NSCLC。

瑞齊替尼于2024年5月15日獲NMPA批準上市，用于二線(xiàn)治療EGFR突變型NSCLC。

除此之外，奧賽康的limertinib（ASK120067）和強生的蘭澤替尼這兩款三代EGFR-TKI也已在國內申報上市。

11、首個(gè)！阿斯利康PD-L1單抗獲FDA批準治療子宮內膜癌

醫藥魔方Info 2024-06-17 17:53 江蘇

6月17日，阿斯利康宣布Imfinzi（度伐利尤單抗）獲FDA批準新適應癥，用于與卡鉑和紫杉醇聯(lián)用后再進(jìn)行Imfinzi單藥治療錯配修復缺陷（dMMR）的成人原發(fā)性晚期或復發(fā)性子宮內膜癌患者。該藥物是第一個(gè)獲批子宮內膜癌適應癥的PD-L1單抗。

本次獲批主要是基于III期DUO-E試驗亞組分析數據。結果顯示，Imfinzi組dMMR子宮內膜癌患者的病情進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了58%（HR=0.42；95%CI 0.22-0.80），其客觀(guān)緩解率（ORR）為71.4%，緩解持續時(shí)間（DoR）尚未達到，而單純化療組ORR為40.5%，DoR為10.5個(gè)月。Imfinzi聯(lián)合化療方案耐受性良好，安全性總體可控，與既往臨床試驗結果大致一致，沒(méi)有出現新的安全信號。

12、諾華「卡馬替尼」在華獲批上市

醫藥魔方 2024-06-13 07:46 北京

6月12日，諾華宣布，該公司鹽酸卡馬替尼片（妥瑞達?）獲得中國國家藥品監督管理局批準上市，用于未經(jīng)系統治療的攜帶間質(zhì)上皮轉化因子（MET）外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

鹽酸卡馬替尼片是一種口服生物利用度高、高選擇性的特異性MET受體酪氨酸激酶（c-Met）抑制劑，可有效抑制MET及MET介導的下游信號蛋白的磷酸化，從而抑制腫瘤細胞的增殖和遷移，并有效誘導細胞凋亡，展現出抗腫瘤活性。

支持鹽酸卡馬替尼片在中國獲批的臨床研究數據為全球多中心臨床研究GeoMETry mono-1及針對中國人群的注冊臨床研究GeoMETry-C。GeoMETry mono-1研究顯示，根據盲態(tài)獨立審查委員會(huì )評估，卡馬替尼在治療METex14跳躍突變的晚期非小細胞肺癌初治患者中的客觀(guān)緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為68.3%和98.3%，中位總生存時(shí)間（OS）為25.5個(gè)月。

中國GeoMETry-C臨床研究顯示，截至2022年11月30日數據截止日期，卡馬替尼在一線(xiàn)治療METex14跳突晚期非小細胞肺癌患者的ORR為53.3%（盲態(tài)獨立審查委員會(huì )評估）和60%（研究者評估），與全球觀(guān)察到的數據一致，且在腦轉移患者中觀(guān)察到顱內病灶的完全緩解率（iCR）達50%。在安全性方面，中國患者整體不良反應發(fā)生率與全球人群相似。

2020年5月至今，卡馬替尼已先后獲批在美國、日本、歐盟、瑞士、巴西、新加坡等國家和地區上市，并作為肺癌國際指南優(yōu)先推薦用于METex14外顯子跳突非小細胞肺癌全線(xiàn)治療。

值得一提的是，為了讓中國患者盡快用上創(chuàng )新療法，妥瑞達?在中國正式獲批前，已于2022年初進(jìn)入粵港澳大灣區內地臨床急需進(jìn)口港澳藥品醫療器械第二批目錄，并在海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區的特定醫療機構應用于臨床急需。

吳一龍教授表示：“盡管METex14屬于肺癌的少見(jiàn)靶點(diǎn)，但對中國來(lái)說(shuō)，它所影響的人群也很大，針對這一突變的治療需求也十分迫切。鹽酸卡馬替尼片在中國的獲批開(kāi)啟了中國NSCLC治療的新篇章，為廣大患者帶來(lái)了新的治療希望?！?/span>

市場(chǎng)動(dòng)態(tài)

1、艾伯維2.5億美元收購囊獲潛在FIC炎癥性腸病療法

原創(chuàng ) 醫藥魔方 醫藥魔方 2024-06-28 08:04 上海

6月27日，艾伯維宣布收購Celsius Therapeutics，這是一家致力于為炎癥性疾病患者開(kāi)創(chuàng )新療法的公司。Celsius目前進(jìn)入臨床階段的研究資產(chǎn)僅有一款，即潛在first-in-class的TREM1單抗CEL383，現已完成治療炎癥性腸?。?/span>IBD）的I期臨床研究。

TREM1已被確定為IBD的關(guān)鍵疾病驅動(dòng)基因，它在炎性單核細胞和中性粒細胞上表達。在這些細胞類(lèi)型和其他細胞類(lèi)型中，TREM1是多種已知炎癥通路的上游，起著(zhù)炎癥放大器的作用。

艾伯維全球免疫學(xué)臨床開(kāi)發(fā)負責人Kori Wallace表示：“鑒于TREM1作為IBD和其他疾病中炎癥和病理的關(guān)鍵驅動(dòng)因素的潛在相關(guān)性，我們迫切希望推進(jìn)CEL383的開(kāi)發(fā)，以幫助更多的IBD患者獲得緩解?！?/span>

根據協(xié)議條款，艾伯維以2.5億美元現金收購了Celsius的全部股權，但還需進(jìn)行某些慣例調整。

近期，艾伯維在IBD領(lǐng)域加碼動(dòng)作頻頻。今年3月25日，艾伯維宣布收購Landos Biopharma，獲得其炎癥性腸病研發(fā)管線(xiàn)NX-13，為此艾伯維支付了1.375億美元現金，以及7500萬(wàn)美元或有價(jià)值權，總交易對價(jià)為2.125億美元。

6月13日，艾伯維與明濟生物共同宣布一項開(kāi)發(fā)FG-M701的許可協(xié)議。FG-M701是一種用于治療IBD的下一代TL1A抗體，目前正處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。

2、復星醫藥擬54.07億元私有化復宏漢霖

醫藥魔方Invest 2024-06-25 04:31 上海

2024年6月24日，復星醫藥發(fā)布公告稱(chēng)，控股子公司復星新藥擬以現金及/或換股方式收購并注銷(xiāo)復宏漢霖其他現有股東持有的全部復宏漢霖股份（包括H股及非上市股份，下同）并私有化復宏漢霖。

同時(shí)，復宏漢霖港股公告稱(chēng)，交易完成后，復宏漢霖將向聯(lián)交所申請自愿撤銷(xiāo)H股聯(lián)交所的上市地位。

預計本次交易完成后，復星醫藥集團將持有復星新藥100%股權。此前，復星醫藥集團（通過(guò)控股子公司復星新藥、復星醫藥產(chǎn)業(yè)及復星實(shí)業(yè)）合計持有323,696,487股復宏漢霖股份，約占復宏漢霖股份總數的59.56%。

復星醫藥公告顯示，本次吸收合并對價(jià)包括現金對價(jià)及股份對價(jià)，其中現金對價(jià)現金對價(jià)合計不超過(guò)54.07億元港元或等值人民幣。復星新藥計劃以并購貸款（預計不超過(guò)等值港幣37億元）及自有資金支付。具體而言，現金對價(jià)包括：（1）擬現金出資港24.60元/H股收購并注銷(xiāo)共計不超過(guò)131,097,441股復宏漢霖H股（約占截至公告日期復宏漢霖股份總數的24.12%）；（2）擬現金出資人民幣22.444794元/非上市股份收購及注銷(xiāo)共計不超過(guò)88,700,925股復宏漢霖非上市股份（約占截至公告日期復宏漢霖股份總數的16.32%）。

每股注銷(xiāo)價(jià)格相較于復宏漢霖H股于最后交易日（2024年5月22日）于香港聯(lián)交所收市價(jià)每股H股18.84港元溢價(jià)約30.57%；較最后交易日（含該日）前30個(gè)交易日于香港聯(lián)交所每日收市價(jià)平均價(jià)格每股H股16.31港元溢價(jià)約50.83%。

股價(jià)對價(jià)方面，復星新藥擬新增發(fā)行注冊資本以收購及注銷(xiāo)另外兩家本公司控股子公司（即復星醫藥產(chǎn)業(yè)及復星實(shí)業(yè)）持有的共計57,724,918股復宏漢霖股份。

同時(shí)，復星新藥將保留向所有復宏漢霖股東（復星醫藥產(chǎn)業(yè)、復星實(shí)業(yè)除外）提供股份選擇的權利，但根據潛在股份選擇要約結算的復宏漢霖股份數量合計不得超過(guò)于本公告日期復宏漢霖股份總數的8%。

公告顯示，2022年至2023年，復宏漢霖總資產(chǎn)為89.24億元、99.04億元，歸屬于母公司股東的所有者權益為16.36億元、21.92億元，負債總額為72.88億元、77.11億元。同時(shí)，復宏漢霖2022年至2023年分別實(shí)現營(yíng)業(yè)收入32.15億元、53.95億元，并于2023年實(shí)現首次盈利，利潤總額5.70億元。

復星醫藥在公告中談到此次私有化的原因：自復宏漢霖于香港聯(lián)交所上市以來(lái)，受全球宏觀(guān)經(jīng)濟、醫療行業(yè)、港股整體趨勢等因素影響，其H股股價(jià)水平未達預期且交易量較小，復宏漢霖自上市后亦未通過(guò)股權融資籌集資金，其作為上市公司的優(yōu)勢未能充分體現。另外，本次交易完成后，有利于加強本集團與復宏漢霖的協(xié)同，并可通過(guò)集團提供的業(yè)務(wù)資源支持，助力復宏漢霖的可持續增長(cháng)以及本集團整體戰略目標的實(shí)現。

3、雙鷺藥業(yè)4000萬(wàn)元投資普樂(lè )康醫藥

醫藥魔方Invest 2024-06-23 19:35 上海
2024年6月21日，雙鷺藥業(yè)公告，公司將出資4000萬(wàn)元參與蘇州普樂(lè )康醫藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：“普樂(lè )康”）增資。增資完成后雙鷺藥業(yè)持有普樂(lè )康11.765%股權，普樂(lè )康投后估值為3.4億元。

雙鷺藥業(yè)后期將繼續與普樂(lè )康展開(kāi)戰略合作，投資支持普樂(lè )康完成PHP1003項目和PHP0101項目包括臨床試驗和工藝驗證等后續研發(fā)工作并視項目進(jìn)展和投資情況確定增持普樂(lè )康公司股權及展開(kāi)項目產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化等深度合作。

PHP1003注射液是國內首個(gè)進(jìn)入臨床試驗階段的自主研發(fā)、創(chuàng )新皮下注射給藥方式的IGF1R抗體1類(lèi)創(chuàng )新藥物，具有顯著(zhù)的臨床前有效性、便利的用藥管理和安全性高的特點(diǎn)。臨床適應癥目前主要用于甲狀腺相關(guān)眼?。?/span>TAO或TED）的治療。2022年6月，普樂(lè )康的靶向IGF1R抗體PHP1003注射液臨床試驗申請正式獲得國家藥品監督管理總局（NMPA）默示許可，同意其開(kāi)展針對甲狀腺相關(guān)眼病的臨床試驗。TEPEZZA是目前全球唯一獲批上市的用于中、重度TAO治療的單抗藥物（IGF-1R抗體），給藥方式為靜脈輸注，目前未在中國獲批上市。TEPEZZA獲批當年銷(xiāo)售額達8.2億美元，2021年銷(xiāo)售額16.6億美元，2022年銷(xiāo)售額20億美元，預計銷(xiāo)售峰值超過(guò)40億美元。隨著(zhù)國內甲狀腺功能異常人口的比例不斷上升，PHP1003項目在國內將極具市場(chǎng)潛力。

PHP0101滴眼液項目是國內首個(gè)自主研發(fā)的推進(jìn)至臨床階段的非毛果蕓香堿治療老花眼的藥物。動(dòng)物實(shí)驗表明PHP0101滴眼液起效迅速，可選擇性作用于靶組織，與作用廣泛的膽堿能受體激動(dòng)劑老花眼藥物有較大的不同，因此具有耐受性好、安全性高、藥效持久的特點(diǎn)。2024年1月12日，PHP0101滴眼液的新藥臨床試驗申請正式獲得國家藥品監督管理總局（NMPA）默示許可。老花眼作為一種中老年人經(jīng)常面臨的視覺(jué)問(wèn)題，有資料顯示，我國35歲以上的人口中，老花眼的發(fā)生率達到56.9%，約有3.9億人。藥物治療作為非侵入式的治療方法，可以改善生活和工作質(zhì)量，對于老花眼的治療具有重要意義。目前國內尚無(wú)老花眼藥物獲批上市，臨床上的老花眼治療藥物存在諸多弊端，亟待開(kāi)發(fā)新的更理想的治療藥物。      普樂(lè )康于2019年6月18日在蘇州成立，是一家處于臨床試驗研究開(kāi)發(fā)階段的生物制藥公司，注冊范圍為醫藥科技及相關(guān)產(chǎn)品領(lǐng)域內的技術(shù)開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉讓、技術(shù)服務(wù)；銷(xiāo)售；醫藥中間體、實(shí)驗室設備及試劑及耗材，并提供售后服務(wù)；從事上述商品有技術(shù)的進(jìn)出品業(yè)務(wù)。企業(yè)法定代表人為SHUHUA GUO，普樂(lè )康公司注冊地址為中國（江蘇）自由貿易試驗區蘇州片區蘇州工業(yè)園區星湖街218號A4樓502單元。普樂(lè )康不屬于失信被執行人。 

普樂(lè )康公司核心團隊成員由多位在國外知名藥企工作過(guò)的海歸博士組成。普樂(lè )康公司全方位布局具有創(chuàng )新作用機制的眼科和自身免疫性疾病的創(chuàng )新藥物研發(fā)，特別是在免疫相關(guān)性眼病的新藥開(kāi)發(fā)方面具有較強優(yōu)勢。目前普樂(lè )康公司有數個(gè)項目推進(jìn)至臨床前研究和臨床試驗階段，其中治療甲狀腺相關(guān)眼病的藥物已進(jìn)入II期臨床試驗階段，為國內第一款自主研發(fā)治療該疾病的一類(lèi)新藥。此外，普樂(lè )康公司還在其它眼科治療領(lǐng)域進(jìn)行了多個(gè)技術(shù)平臺建設和產(chǎn)品管線(xiàn)布局，尤其是罕見(jiàn)病領(lǐng)域的藥物管線(xiàn)布局頗具特色，有望成為眼科和自身免疫性疾病治療領(lǐng)域創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)的領(lǐng)軍企業(yè)。

公司曾在2019年8月、2021年3月完成天使輪融資（上海國鴻智言創(chuàng )業(yè)投資合伙企業(yè)（有限合伙））和Pre-A輪融資（元生創(chuàng )投和海松資本共同領(lǐng)投）。普樂(lè )康公司目前已被評為蘇州工業(yè)園區領(lǐng)軍、蘇州市姑蘇領(lǐng)軍和江蘇省雙創(chuàng )人才企業(yè)。

 截止2023年12月31日，普樂(lè )康總資產(chǎn)12,020,972.86元人民幣（未經(jīng)審計，普樂(lè )康公司無(wú)形資產(chǎn)未評估計入）， 所有者權益-25,170,062.11元人民幣，利潤總額為-23,892,071.92元，負債37,191,034.97元。普樂(lè )康目前尚無(wú)產(chǎn)品上市，除技術(shù)轉讓和技術(shù)服務(wù)外尚未有其它經(jīng)營(yíng)收入。

4、11.5億美元，波士頓科學(xué)今年第二筆收購

原創(chuàng ) 李青 醫藥魔方Invest 2024-06-19 08:50 江蘇

6月18日，波士頓科學(xué)宣布收購納斯達克上市公司Silk Road Medical，收購價(jià)格為每股27.5美元，總價(jià)約為11.6億美元。交易完成后，Silk Road Medical將成為波士頓科學(xué)的全資子公司。

波士頓科學(xué)看中的是Silk Road Medical開(kāi)發(fā)的TCAR（經(jīng)頸動(dòng)脈血管重建）術(shù)式及產(chǎn)品在治療頸動(dòng)脈疾病和預防中風(fēng)上的優(yōu)勢。

波士頓科技公司血管、外周介入部總裁Cat Jennings表示：“Silk Road Medical開(kāi)發(fā)的TCAR是血管醫學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)顯著(zhù)進(jìn)步，它徹底改變了中風(fēng)預防和頸動(dòng)脈疾病的治療。在我們的血管產(chǎn)品組合中加入這項臨床差異化技術(shù)，表明我們將繼續致力于為護理外周血管疾病患者的醫生提供有意義的創(chuàng )新。"

2015年，成立8年的Silk Road Medical在美國上市了“ENROUTE?經(jīng)頸動(dòng)脈逆流血栓保護裝置”，標志著(zhù)TCAR術(shù)式的誕生。

這是一種先進(jìn)的腦栓塞保護裝置，能夠在術(shù)中“逆轉”血液流向，防止脫落的斑塊碎片流向大腦，并在體外過(guò)濾掉斑塊碎片，大幅降低腦梗塞風(fēng)險。

與傳統治療中重度頸動(dòng)脈病變的頸動(dòng)脈內膜剝脫術(shù)（CEA）和經(jīng)股頸動(dòng)脈支架植入術(shù)（TFCAS）相比，TCAR術(shù)后腦梗塞和心肌梗塞的發(fā)生率、死亡率均較低。截至 2023年底，美國已進(jìn)行85,000多例TCAR手術(shù)，正在快速取代另兩種傳統術(shù)式。

同時(shí)，Silk Road Medical銷(xiāo)售的產(chǎn)品是目前市場(chǎng)上唯一可用于TCAR手術(shù)的設備。近年來(lái)，Silk Road Medical的手術(shù)量和銷(xiāo)售額增長(cháng)顯著(zhù)，但同時(shí)，由于其商業(yè)部門(mén)的人員支出增加、運營(yíng)成本同步上升，目前仍處于虧損狀態(tài)。值得一提的是，今年3月，健適醫療與Silk Road Medical簽署獨家經(jīng)銷(xiāo)合作，引進(jìn)TCAR術(shù)式及相關(guān)產(chǎn)品，以將健適的外周產(chǎn)品線(xiàn)拓展到頸動(dòng)脈血管介入。

今年1月初，波士頓科學(xué)宣布以每股71美元、37億美元的總價(jià)收購納斯達克上市公司、新型植入式神經(jīng)調節技術(shù)開(kāi)發(fā)商Axonics。Axonics成立于2012年，研發(fā)了世界首款可充電的骶神經(jīng)調節（Sacral Neuromodulation，SNM）設備，在尿失禁領(lǐng)域是美敦力的主要競爭對手之一。

5、13億美元！亞盛醫藥「奧雷巴替尼」授權出海

醫藥魔方Info 2024-06-14 20:38 江蘇

6月14日，亞盛醫藥宣布與武田就耐立克（奧雷巴替尼）簽署了一項獨家選擇權協(xié)議。一旦選擇權被行使，武田將獲得開(kāi)發(fā)及商業(yè)化奧雷巴替尼的全球權利許可，惟中國大陸、中國香港特別行政區、中國澳門(mén)特別行政區、中國臺灣等地區除外。

在協(xié)議簽署后，亞盛醫藥將收到1億美元的選擇權付款，并有資格獲得最高約12億美元的選擇權行使費和額外的潛在里程碑付款，以及基于年度銷(xiāo)售額提成的雙位數比例特許權使用費。此外，武田制藥將購買(mǎi)亞盛醫藥的少數股權。

按照協(xié)議內容，在許可選擇權獲行使之前，亞盛醫藥將全權負責奧雷巴替尼的所有臨床開(kāi)發(fā)事宜。

奧雷巴替尼是亞盛醫藥開(kāi)發(fā)的第三代BCR-ABL抑制劑，其對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果，可用于治療對第一代、第二代TKI耐藥的CML患者。

2021年11月25日，奧雷巴替尼獲NMPA批準上市，用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥，并采用經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I突變的CML慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。2023年11月，奧雷巴替尼獲批用于治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。